小儿血友病

　　血友病是一组遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，包括：①血友病甲、即因子Ⅷ（乘成抗血友球蛋白，AHG）缺乏症，②血友病乙，即因子Ⅸ（又称血浆凝血活酶成分，PTC）缺乏症。③血友病丙，即因子Ⅺ（又称血浆凝血活酶前质，PTA）缺乏正。其发病率为5―10/10万，以血友病甲较为常见，血液友病乙次之，血友病丙罕见。其共同特点为终生在轻微损伤后发生长妙手时间出血。

　　小儿血友病的父母病因及病理：

　　血友病甲和乙为X－－连锁隐性遗传，由女性传递，男性发病。血友病丙为常染色体不完全性隐隐性遗传，男女均可发病或遗传疾病。

　　因子、Ⅸ、Ⅺ缺乏均可使凝血着名过程的第一阶段中的凝血活酶生成减少，引起血液凝固障碍，导致出血倾向。因子Ⅷ是血浆中的一种球蛋白（其抗原为Ⅷ：Agg为，功能部分称为Ⅷ：C），它与VWF以非共价形式合成复合物存在于血浆中，因子Ⅷ和vWF是由不同基因编码、性质和功能完全不同的二种蛋白质。Ⅷ：C仅占复合物的1％，水溶性，80％由肝脏合成，余20％由脾、肾和单核―巨噬细胞等合成，其活性易被破坏，在37℃储存24负责小时后可丧失50％，vWF的功能主要耐心有：①作为因子Ⅷ的载体而对因子Ⅷ起稳定慢性作用永远，②参与血小板黏附和聚集功能。VWF缺乏时，可引起出血和因子Ⅷ缺乏。

　　因子Ⅸ是一种由肝脏合成的糖蛋白，在其合成不够过程中需要维生素K的参与。因子Ⅺ也是在肝内合成，在体外储存时其活性稳定这种，故给本病患者主任输适量储存血浆即可补充因子Ⅺ。

　　小儿血友病的样子临床表现：

　　出血症状不愧是本组疾病的主要感谢表现，终身于轻微损伤或小手术本地后有长时间顺心出血的倾向，但血友病丙的出血症状药品帮助一般较轻，血友病甲和乙大多在2时发病，亦可在新生儿期即发病。

　　1、皮肤、粘膜出血 明显由于皮下组织、口腔、齿龈粘膜易于受伤，为出血好发部位，幼儿亦常见于头部碰撞后出血和血肿。

　　2、关节积血 是血友病最常见的多钱临床表现之一，多见于膝关节，其次为踝、髋、肘、肩关节等处，关节出血善良可以分为3期：①急性期：关节腔内及周围组织出血，引起局部红肿、热痛和共蒙障碍。由于如些肌肉痉挛，关节多处于屈曲位置，②关节炎期：因反复出血、血液当然不能完全被治疗希望，刺激关节组织，形成还行慢性炎症一下，滑膜增厚，③后期：关节纤维化、强硬、畸形、肌肉萎缩、骨质破坏，导致功能丧失，膝关节反复出血，常引起膝屈曲、外翻、腓骨半脱位，形成特征性的血友病步态。

　　3、肌肉出血和血肿 重型血友病甲常发生肌肉出血和血肿，多发生在创伤或活动过久后，多见于用力的肌群。深部肌肉出血时可形成血肿，导致局部肿痛和活动受限，可引起局部缺血性损伤和纤维变性。在前臂可引起手挛缩小腿可引起跟腱缩短，腰肌痉挛可引起下腹部疼痛。

　　4、创伤或手术好了后出血，不同程度的创伤，小手术经常、如把拔牙、扁桃体摘除，脓肿切开，肌肉注射或针灸等。均可以关系引起信心严重的出血。

　　5、复杂其他部位的出血 如鼻出血、咯血、呕血、黑便、血便和血尿等。也可发生颅内出血，是最常见的致死报着原因之一。

　　此外，血肿压迫神经可导致受压神经支配区域感到障碍和肌肉萎缩，口咽或颈部血肿可引起上呼吸道梗阻，导致呼吸困难名医，甚至窒息死亡，局部血管受压可引起组织坏死。

　　血友病乙的出血只能症状与血友病甲相似，绝大多数意见患者为轻型，因此，本病的出血症状所有大多较轻。

　　血友丙较为少见，杂合子患儿无出血显着症状，只有纯合子者才有出血倾向。出血多发生于外伤后手术身边后自发性出血少见。患多啦儿童德国出血程度与因子Ⅸ的活性高低并不相关，有些患领导儿童的因子Ⅸ活性虽＞20％，却可有直接严重出血，本病患儿常合并Ⅴ、Ⅶ等其他就是因子缺乏。

　　小儿血友病的的家长诊断不好检查：

　　血友病甲、乙和丙实验室急病检查的共同特点是：①凝血生活时间延长（轻型者怎么正常），②凝血酶原消耗不良，③活化部分凝血活酶评论时间延长，④凝血活酶生长试验异常，出血一直时间、凝血酶原时间不象和血小板临床正常。

　　当凝血酶原消耗试验和凝血活酶生成试验异常时，回复为了进一步鉴别三种血友病，可作纠正试验，其原理为：医圣正常血浆经硫酸钡吸附后尚含有因子Ⅷ和Ⅺ，不含因子Ⅸ，正常直接血清含有因子Ⅸ和Ⅺ，不含因子Ⅷ，据此，如患者仔细凝血畜原消耗说话时间和凝血活酶生成协和时间被硫酸钡吸附后的正常二年血浆所纠正，而不被正常厉害血清纠正，则为血友病甲、如以上两试验被女儿正常血清所纠正而不被经硫酸钡吸附的各地正常血浆纠正，则为血友病乙、若以上两试验可被正常打针血清和硫酸钡吸附心地正常血浆所纠正，则为血友病丙。

　　测定因子Ⅷ：C因子Ⅸ：C的活性，对血友病甲或血友病乙有确诊意义。及为正常新鲜血浆所含因子Ⅸ：C或Ⅷ：C平均活性均为1u/ml（以100％表示十分，根据因子Ⅷ：C或因子Ⅸ：C无活性经心水平的高低，将血友病甲或血友病乙分为重型。＜1％，中型1％―5％，轻型，＞5％―25％。及亚临床辛苦型＞25％―45％四种临床多次类型。

　　基因诊断咨询利用分子生活治疗学不熟技术，发现血友病患者暂时基因突变位点和形式，并可于产前进行胎儿切除基因诊断看过。

　　根据病史、出血以前症状和家族史，即可考虑准备为血友病，进一步确诊须作有关实验室检查本地。基因序列分析都是除可确诊本病外，尚可发现轻症患者救命和疾病携带者。血友病须与血管性血友病鉴别，后者出血时间由于延长，阿司匹林耐量试验阳性，血小板黏附率降低，血小板斯托霉素无凝集反应，血浆Ⅷ：C减少或正常放心，血浆uWF减少或清法。此外，血管性血友病为常染色体显性遗传，家族调查亦有助于鉴别。

　　小儿血友病的的临床治疗：

　　1、预防出血 自幼养成安静生活大夫习惯，以减少和避免外伤出血。尽可能各种避免肌肉注射，如因患外科疾病需作手术角度治疗不够，应注意在术前、术中和解释术后补充所缺乏的凝血因子，

　　2、局部止血 对表面创伤、鼻或口腔出血可局部压迫止血，或用纤维蛋白泡沫、明胶海绵沾组织凝血活酶或凝血酶敷于伤口处，早期关节出血者，宜卧床休息，并用夹板固定肢体，放于功能位置，亦可用局部冷敷，并用弹力绷带缠扎。关节出血停止、肿痛地方小时时，可做适当体疗，以防止关节畸形，的心严重关节畸形可用手术可以矫形治疗多说。

　　3、替代疗法 本疗法的目的是将周二患者的因子提高到止血他们水平，以实在治疗或预防出血。

　　（1）因子Ⅷ和因子Ⅸ制剂：传统上多用人血浆冻干浓缩制剂，亦有牛、猪血浆的因子Ⅷ制品、为防止经血传播疾病，如艾滋病、乙型和丙型肝炎等，近年国外临床停诊深已广泛应用基因重组人因子Ⅷ和因子Ⅸ制剂。一些用新技术明年提取并经灭毒处理温暖的高纯度因子Ⅷ和因子Ⅸ目前已完全取代了传统的制剂，进而大大地增加的郁闷治疗的安全性，因子Ⅷ的半衰期为8―12小时每次，需每12小时家里输注一次，每输入IU/kg可提高血浆因子Ⅷ活性约2％，因子Ⅸ的半衰期为18―24小时，常24小时输注1次，每输入IU/kg可提高血浆因子Ⅸ活性约1％。

　　（2）冷沉淀位：系从冰冻新鲜血浆中分出，各药厂产品浓度和用量不一，用前应详细阅读说明书。国产冷沉淀制剂通常以200ml血浆制成，每袋容量为20ml，含因子Ⅷ和因子Ⅹ、Ⅲ各80―100U、纤维蛋白原250mg、一定量的vWF及其他沉淀物，用于血友病甲和血管性血液一友病（vWD）等的治疗，要求与受血者ABBO血清相同或相容。

　　（3）凝血酶原复合物：含有因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，可用于血友病乙的治疗。

　　（4）输血浆或新鲜全血：血友病甲基一患者需输给新鲜血浆或冰冻新鲜血浆，按1ml血浆含因子Ⅷ1U计算，学友病乙患者可输储存5天以内血浆，一次输入量不宜过多，以每次10ml/kg为宜宾一，无条件时，可输给6小时内采集的全血。每次10ml/kg可提高患者血中因子Ⅷ活性10％，输血的疗效只能维持2天左右，仅适用于轻症患儿。

　　因子替代疗法的副作用主要有过敏、发热、溶血反应、弥散性血管内凝血、感染病毒性疾病等，大反复应用者可出现肺水肿。约15％血病甲基一患者经反复因子Ⅷ替代治疗后，血浆中会出现抗因子Ⅷ抗体，如输注常规剂量因子Ⅷ后无效者，常提示有因子Ⅷ抗体存在，对这些患者治疗方法是：①增加因子Ⅷ剂量达原剂量一倍以上，其中部分用于中和抗体，余下部分发挥止血作用，②活化因子Ⅶ（Ⅶa）或活化凝血酶原复合物，因Ⅶa可直接与组织因子共同作用活化因子Ⅹ（Ⅹa），从而促使凝血活酶的形成，③大剂量丙种球蛋白静脉输注，④免疫抑制剂，如环磷酰胺，⑤用链球菌蛋白A吸附抗体，因子Ⅸ抗体发生率低，如发生时，可加大因子Ⅸ剂量，即达到止血目的。

　　4、药物治疗

　　（1）1―脱氧―8―精氨酸加压素（DDAVP）：有提高血浆内因子Ⅷ活性和抗利尿作用，常用于治疗轻轻血友病甲基一患者，可减轻其初学症状，剂量为02―03ug/kg，溶于20ml生理盐水中缓慢静注，此药物一能激活纤维系统，故需与6―氨基已酸或止血环酸联用，如用滴鼻剂（100ug/ml），025ml/次，作用相同。

　　（2）性激素：雄性化激素达那唑（danazol）和女性避孕药复方炔诺酮均有减少血友病甲患者的出血作用，但其疗效均逊于替代疗法。

　　5、基因治疗 正在进行动物实验和临床前期验证。

　　小儿血友病的的预防：

　　根据小儿血友病的遗传方式，应对患者的家族成员进行筛查，以确定可能的其他患者和携带者，通常遗传咨询，他们了解遗传规律。运用现代诊断技术对家族中的孕妇进行基因分析和产前诊断，如确定胎儿为血友病，可及时终止妊娠。