新药研发格调之分：中国看需求 美国看突破

　　医药网4月28日讯　2014年获准新药的情况，透视出两国最明显的区别：中国以市场需求为导向，而美国以突破性为导向。

 

　　2014年，美国和中国分别批准了41个和4个全新药物。按照FDA的，2014年美国批准了30种新分子实体（NME）和11种新生物制品（BLA）。而按照中国CFDA的标准，2014年中国批准了3个一类化药新药和1个一类生物制品。

 

　　尽管从数量上看，中国的获批新药数依然远低于美国，但差距已经在缩小。中国新药获批数量稳步增加，且具有较高水平的新药越来越多，以往多见的伪一类新药逐渐减少。目前中国正在申报生产的一类新药达数十个，正在开展临床研究的品种达上百种。在国家政策加大新药创新引导扶持力度，以及企业对新药创新投入日益增加的大背景下，中美间新药获批数量的差距必将进一步缩小。

 

　　当然，中国和美国的新药创新水平还有一定的差距，另外创新的方向也有较大差异。尽管都以临床需求为导向，但中国的新药创新多属于me-better，在已上市品种的基础上优化而成，缺乏突破性创新。2014年获批的4个一类新药虽然各具特色，但从机理或者临床治疗的影响上多不具备突破性优势。

 

 

　　但美国的新药则不同，41个获批的品种中，不少品种具有突破性创新意义。其中，有9个品种被FDA授予“突破性药物”认定，分别是肺癌用药Zykadia、白血病用药Zydelig和Blincyto、丙肝复方制剂Harvoni和Viekira Pak、黑色素瘤用药Keytruda和Opdivo以及特发性肺纤维化用药Ofev和Esbriet。

 

　　除了以上9个品种，具有巨大意义的还包括首个获批治疗盲人非24小时睡眠-觉醒障碍的药物Hetlioz，首个批准用于治疗ⅣA型黏多糖贮积症的药物Vimizim，心脏疾病抗血栓特效药Zontivity，首个批准用于斑块型银屑病治疗的PDE4抑制剂Otezla等8个品种。

 

　　这17个品种被FDA认为是“First-in-Class drug”。

 

　　此外，我们还能看到美国制药企业的人文关怀。不同于中国新药几乎都针对多发病和疑，美国获批的41个品种中超过三分之一的品种属于孤儿药，所涉及的疾病名称非常陌生，如戈谢氏病（Gaucher病）、多中心卡斯特莱曼病（MCD）和全身脂肪代谢障碍。开发这些孤儿药，制药企业要冒巨大风险，而回报却很难达到常见病用药的水平。

 

　　FDA对孤儿药的开发一直非常鼓励，给予孤儿药开发很多政策支持，这降低了制药企业的开发风险，并且对孤儿药上市后的定价和医保报销，美国都给予特别的政策支持。

 

　　尽管产品刚刚上市，未来还存在太多不确定性，不过从产品特点和临床需求等方面评估，还是可以寻找出一些值得重点关注的品种。在此，笔者选出4个中国获批的一类新药和8个2014年美国获批的新药，分析其特点并预测其未来。

 

　　中国：4只一类新药市场前景

 

　　Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗（埃必维）

 

　　开发者：昆明生物所

 

　　看点：全球率先上市，替代糖丸

 

　　疫苗是疾病控制和治疗性价比非常高的一类产品。在中国，最被人熟知的疫苗是“糖丸”，脊髓灰质炎疫苗中的一种。临床用于脊髓灰质炎的疫苗曾经包括两类，分别是美国科学家Jonas Edward Salk发明的Salk株灭活疫苗，以及美国科学家Albert Sabin研发的Sabin株口服减毒活疫苗。

 

　　Salk株灭活疫苗的优势在于不良反应小，但生产成本高，同时因为Salk株属于强毒株，故生产需要较高的安全防护水平。Sabin株减活疫苗生产便利，价格低，口服给药非常方便，但由于属于减活疫苗，不能完全消除毒性，故其存在一个较低比例的服用疫苗导致脊髓灰质炎的风险。在印尼、尼日利亚以及中国贵州等地，都曾出现过较为严重的服用Sabin株减活疫苗导致的脊髓灰质炎发病事件，全球每年报道的病例有250例以上。尽管比例很低，但一旦发生，基本不能逆转，导致患儿残疾等严重后果。

 

　　为了解决现有问题，全球也在开展很多新疫苗的研究，比如用毒性低的Sabin株生产制备灭活疫苗。就此，中国率先实现了Sabin株灭活疫苗成功上市，该产品由昆明生物所研发。灭活疫苗的毒性大幅降低，基本不会出现疫苗导致的脊髓灰质炎，同时用Sabin株制备也降低了生产难度、安全风险和生产成本。

 

　　【前景分析】目前中国减活疫苗是计划免疫疫苗，用量巨大；而现有的进口灭活疫苗不属于计划免疫且价格高，使用并不广泛。Sabin株灭活疫苗相比于糖丸更为安全，价格也大幅低于现有的灭活疫苗，因此CFDA已建议将新疫苗列入计划免疫，而WHO也在和生产方商谈将该疫苗引入全球根除脊髓灰质炎计划中。