仿制药注册“门槛”提高，医药行业将大洗牌

医药网12月8日讯　

 

 

　　是指与商品名药在剂量、安全性和效力、质量、作用以及适应症上相同的一种仿制品（copy）。在仿制药品许可中，其生物利用度是指仿制药品经测试反应具有原研发产品的利用度的+/-20%。因此仿制药的有效性和安全性难以得到完全的保证。

 

　　很多仿制药品成分中含不同添加剂及内在成分物质，此有别于原研发药厂的药物，故认为不具有生物等效性。仿制药只是复制了原研发药的主要成分的分子结构，而原研发药中其他成分的添加与仿制药不同，由此两者有疗效差异。

 

 

　　原研药主要指原创性新药，经过对成千上万种化合物层层筛选和严格的临床试验才得以获准上市。需要花费15年左右的研发时间和数亿美元，目前只有大型跨国制药企业才有能力研制。

 

　　在我国，“原研药”主要是指过了专利保护期的进口药。

 

　　12月3日，国家食品和药品监督管理总局（CFDA）发布《关于62家企业撤回87个药品注册申请的公告（2015年第259号）》（以下简称“259号公告”），继90家企业撤回164个药品注册申请后，又有62家企业撤回87个药品注册申请。短短一周时间，撤回的药品注册申请从509个品种增加到了596个，撤回率为36.74%。至此，1622个自查核查品种中已有近4成撤回或不批准，而其中绝大多数都是仿制药。

 

　　从7月22日的自查核查工作启动至今，食药总局持续发威，连续发文严查新药临床数据造假，提高仿制药门槛，力挺高质量仿制药和创新药的上市。

 

　　有业内人士指出，回顾整个过程，就像看一部连续剧，接连出台的各项举措，将触发“优胜劣汰”的市场效应，一场仿制药企业的大洗牌即将到来。这对于整个行业来说，无疑是一场“海啸”。

 

 

　　事实上，在食药总局发威前，不少企业抱着侥幸的态度在观望。

 

　　随着11月11日《关于8家企业11个药品注册申请不予批准的公告》发布，众多药企才意识到问题的严重性，陆续开始撤回注册申请。

 

　　根据咸达数据统计，按食药总局发布的多个公告中撤回的受理数排序，山东超越江苏排名第一位。公告撤回和不批准的受理号数占自查总数比例最大省份是陕西，已有57.58%受理号数已撤回或不批准；海南以45.24%排第二；河南以34.78%排第三。

 

　　而食药总局发布的注册申请撤回名单中，涉及不少上市公司。浙江华海药业股份有限公司、浙江康恩贝制药股份有限公司、山东鲁抗医药股份有限公司、广州白云山医药集团股份有限公司、华润双鹤药业股份有限公司、浙江亚太药业股份有限公司等多家上市公司已就此事发布公告。

 

　　在业内人士看来，仿制药申报牵涉制药企业、临床机构、CRO（医药研发合同外包服务机构）三方，数据造假三方都可能有责任。为此，临床试验机构也在此次整顿中遭公示“连坐”。

 

　　在259号文件中，首次公布撤回申请中数据的临床机构来源。其中，华中科技大学同济医院附属协和医院涉及的数量最多，达到了16个，并因为药物临床实验数据涉嫌弄虚造假而被湖北食药监督管理局立案调查；其次是辽宁中医药大学附属第二医院，总计有9个，同样因为涉嫌数据弄虚造假而被食药总局立案调查；中南大学湘雅三医院则以6个的数量位列第三。

 

　　CRO也不能幸免。259号公告中，提及16个合同研究机构。其中，涉及撤回数最多的是广州博济新药临床研究中心，有8个；北京乐维生物技术有限公司和安徽万邦医药科技有限公司均有6个，并列第二，其中，北京乐维此前也因卷入了临床试验数据涉嫌弄虚造假的事件而被公示。

 

 

　　根据多家上市公司发布的公告显示，各家药企对撤回的药品投入资金几十万元至几千万元不等。有企业表示，撤回申请后将积极开展仿制药质量和疗效一致性评价工作，加快公司质量、疗效确定并与原研产品质量、疗效一致的药品尽快在国内上市的步伐，比如华海药业。

 

　　但也有企业此前的投入可能会打水漂。有公司发布的公告称，公司将会对撤回的临床价值和市场前景做进一步评估后，确定是否继续进行深入的研究工作（比如浙江亚太药业股份有限公司）。

 

　　药明康德新药开发有限公司高级副总裁牟骅分析认为，企业撤回药品的注册申请，可能基于申报资料的形式/程序以及内容/质量两大方面的原因。如系前者，则在进行相应调整后应能符合要求，重新申报后问题不大，但需为此付出时间成本和注册成本。如系后者，则可能须进行额外的/进一步的研究，甚至重新开展研究，然后重新递交申请。如果申请人撤回申请又不再重新递交，那就意味着放弃该申报项目，相关的前期投资也就打水漂。

 

　　有业内人士指出，自查开始后，损失最为惨重的是华海药业，其撤回和不批准的受理号共有8个品种的17个注册申请撤回，另外还有两个申请因临床数据真实性存疑上了食药总局的“黑名单”，并不予批准。

 

　　记者致电浙江华海药业，但总机接线员提供的相关部门电话始终无人接听。根据华海药业近期发布的公告显示，截至目前，已在8个撤回药品上累计投入研发费用约3800万元（含部分品种的欧美注册研发费用），本次撤回注册申请不会对公司当期经营业绩产生影响，但会因此延后相关品种的国内上市时间，短期内对公司国内市场销售产生影响。

 

　　对于撤回的原因，华海药业的公告称，是基于目前国内临床机构的现状与问题，以及临床研究机构、合同研究组织的建议，同时，结合国家药监局最新有关药品的审评审批政策而审慎作出的决定。另外，针对上“黑名单”一事，华海药业另发公告表示，正与委托机构全面了解核实并查原因，目前该事项的具体影响尚不确定。

 

　　浙江康恩贝制药股份有限公司则回应新京报记者称，撤回原因以公司发布的公告为准，此次撤回布洛芬缓释胶囊药品注册申请不会对公司当期及未来生产经营与业绩产生影响。

 

　　康恩贝制药发布的公告与华海制药发布的撤回原因基本一致，而此次撤回的布洛芬缓释胶囊项目已投入研发费用约90万元人民币。