原料药被全球召回 中国仿制药的2018开启淘汰赛

　　医药网7月27日讯　长春长生生物“问题疫苗”事件触动了广大民众的敏感神经，一波未平一波又起，华海药业又给中国制药的信誉带来一次重击。

 

　　最近，有22个国家和地区召回各种控制高血压和预防心力衰竭的常用药物。而欧盟发布的召回，直接指出了问题的来源是浙江华海生产的原料药Valsartan。

 

 

　　这种原料药为何在一夜之间被全世界“通缉”？这款又会带来怎样的危害？

 

 

　　中国浙江华海药厂制造的缬沙坦降压药本该带给高血压患者希望，没想到却因为染上N-亚硝基二甲胺（NDMA）而遭到世界通缉。

 

　　缬沙坦，由诺华制药有限公司发明，主要用于治疗高血压，降低心脏病和中风的发生，并可用于治疗近期心脏病发作和心衰。2012年，随着缬沙坦专利到期，各国迎来仿制热潮，我国缬沙坦仿制也风生水起。迄今为止，CFDA批准的包括浙江华海药业股份有限公司在内的11家企业可以生产缬沙坦原料药。

 

　　但在最近的例行监测中，欧洲药品管理局发现了来自浙江华海药业的仿制缬沙坦中包含一种致命致癌物质N-亚硝基二甲胺NDMA。

 

　　此次在缬沙坦原料药中所检测出的NDMA，从动物实验的数据证明，是一种可能性致癌物，被世界卫生组织国际癌症研究机构列为2A类致癌物。

 

　　欧洲药品管理局EMA公告中说明，缬沙坦中本不应该出现NDMA，其出现原因可能是由于制造工艺的改变而产生的，2012年以后的工艺变更很可能是引起副产物NDMA产生的原因。

 

 

　　理论上来说，无论是原料药的仿制药，还是患者直接服用的仿制药，在药效上应该与原研药是完全一致的。但在实际操作中，由于原研药的生产工艺是机密，仿制药想“抄作业”也没那么容易。

 

　　简单来说，不同的化学反应可以得到相同的结果，原研药走了一条，仿制药走了另一条。再加上辅料的差别，导致仿制药的纯度、杂质，甚至是药效，都和原研药有差距。

 

　　那么，如何对仿制药的质量监督？谁为仿制药的药效把关？这就不得不提到中国的药品评审标准。

 

　　过去，国内缺医少药，本着让民众有药可吃的原则，药品审评标准定的很低，上市的仿制药质量参差不齐。中国质量管理协会副会长孙新生曾表示，每一次仿制都带来20%的误差累积，最终越仿越低，与原研药药效相去越远。

 

 

　　此时，国家提出了开展仿制药一致性评价工作。即，对已经批准上市的仿制药，按与原研药品质量和疗效一致的原则，分期分批进行质量一致性评价，仿制药需在质量与药效上达到与原研药一致的水平。

 

 

 

　　能通过一致性评价而生产相同高技术含量和高质量的药品并不容易，这对的技术能力和资金实力提出了较高的要求，只有行业的龙头企业才能够同时具备以上的条件。甚至，一些著名药厂的仿制药，也没有通过中国的一致性评价。

 

 

 

　　随着一致性评价推进，中国仿制药行业的格局也将出现重大变化。

 

　　2016年，国务院办公厅发布了《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（下称意见），为国产仿制药完成一致性评价规定了时限。根据要求，2007年10月之前批准上市的国家基本药物目录（2012版）中化学药品仿制药的口服固体制剂品种，必须在2018年底完成一致性评价，不通过则直接注销药品批准文号。

 

　　根据药监局审批中心最新公布的信息，目前共有四批共41个品规通过仿制药一致性评价。不过，在289个基药目录的仅有11个。随着2018年大限将至，这也意味着或还有上万个批文会在今年年底面临淘汰风险。

 

　　除了面临被淘汰的压力，即使药品过了一致性评价，在临床使用上，决定权依然在临床医生。就临床应用来说，有医生直接表示，并不信任仿制药的疗效。上升到层面，取消药品加成后，用原研药和仿制药没有盈利上的差别，医院自然倾向选择更放心的药。

 

 

　　尽管仿制药取代原研药的路并不好走，但可以明确的是，最终仿制药会实现对原研药的大范围替代。

 

　　为激励仿制药一致性评价，《意见》中提到，通过一致性评价的仿制药，将在采购、药品定价、医保支付及产业基金等方面获得优待与支持，医疗机构应优先采购并在临床中优先选用。可以说，国家层面已经给出了大框架。

 

　　虽然医保支付政策还在酝酿中，但是，在暂无新一轮省级集中招标采购计划的省份，已陆续出台了省级招采准入的支持政策。

 

 

　　国家卫健委体制改革司监察专员赖诗卿也指出，“我们要旗帜鲜明提出来，仿制的目的就是为了替代。仿制药替代既是国际规则和惯例，也是国办发（2018）20号文（《关于改革完善仿制药供应保障及使用政策的意见》）的要求”。

 

　　但这一切的前提是，仿制药企业扎实做产品，让产品在安全、有效、性价比等指标上，不逊色于原研药企业。