国产仿制药、进口新药接连上市，多发性骨髓瘤

　　医药网7月31日讯　2017年12月至2018年4月，双鹭来那度胺胶囊、豪森与齐鲁注射用硼替佐米、武田枸橼酸伊沙佐米胶囊分别在国内获批上市。治疗多发性骨髓瘤国产及进口产品接连上市，为国内抗肿瘤药物市场再添新动力。

 

 

 

　　多发性骨髓瘤是一种血液系统恶性肿瘤，进入21世纪后，已有多个多发性骨髓瘤新药问世。在全球，仅2015年就有帕比司他、达雷木单抗、艾沙佐米和埃罗妥珠单抗等4个新药上市，新产品上市推进了全球多发性骨髓瘤用药市场快速发展。

 

　　FDA批准的治疗多发性骨髓瘤的药物可分为五类：1.免疫调节类，主要产品有来那度胺、泊马度胺、沙利度胺；2.蛋白酶抑制剂，主要产品有硼替佐米、卡非佐米和伊沙佐米；3.单抗类，主要产品有达雷木单抗和埃罗妥珠单抗；4.组蛋白脱乙酰酶抑制剂类，主要产品是帕比司他；5.传统化疗类和激素类药物。

 

 

 

　　据全球畅销药数据统计，2017年，来那度胺销售额为81.87亿美元，硼替佐米销售额为24.76亿美元，泊马度胺销售额为16.14亿美元，达雷木单抗销售额为12.42亿美元，卡非佐米销售额为8.35亿美元，埃罗妥珠单抗销售额为2.31亿美元。以上重点产品合计销售额高达145.9亿美元，多发性骨髓瘤治疗药物已经成为制药竞逐的新热点。

 

　　目前新基公司的来那度胺在全球多发性骨髓瘤用药市场居首，2017年销售额较同期增长17%。强生的达雷木单抗是首个上市的治疗多发性骨髓瘤的单克隆抗体药物，自2015年上市以来，随着适应症不断增加， 其2017年销售额高达12.42亿美元，较同期增长117%，成长速度较快。

 

 

　　中国多发性骨髓瘤发病率已经超过急性白血病，位居血液系统恶性肿瘤第二位。在国内多发性骨髓瘤用药市场中，来那度胺和硼替佐米一线用药新纳入医保谈判目录。随着多发性骨髓瘤仿制药及进口产品不断涌现，新上市产品将助力多发性骨髓瘤治疗市场快速增长。

 

 

 

　　来那度胺：全球市场增长神速，国内市场不温不火

 

　　来那度胺由美国新基生物制药公司开发，商品名为“Revlimid”。2005年12月首获FDA批准用于治疗骨髓增生异常综合征，2006年获得FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤，目前规格有5mg、10mg、15mg和25mg的胶囊。

 

　　来那度胺是全球治疗多发性骨髓瘤的“金”药物，最初是按照孤儿药获批的，随着新适应症的不断获批，产品销售额逐年增加，现已成为抗药排名第一的重磅药物。

 

　　在2017年全球畅销抗肿瘤药TOP10榜单中，来那度胺位居榜首。在目前全球生物药引领市场的情况下，来那度胺作为一种小分子药物在畅销药榜单中高高在上，显得尤为耀眼。据有关专家预测，未来5年该药全球年销售额将继续保持高速增长态势。来那度胺是新基最核心的品种，依靠该产品的强劲增长，新基公司市值一路飙升。

 

　　据全球药物销售数据统计，2005年，新基的来那度胺上市当年销售额仅为0.03亿美元，2008年突破10亿美元，2010年突破20亿美元，2012年突破30亿美元，2013年突破40亿美元，2014年突破50亿美元，2015年近60亿美元，2016年近70亿美元，2017年突破80亿美元，增长可谓神速。

 

　　2013年1月，新基公司的来那度胺胶囊在中国获准上市，商品名为“瑞复美”。据国内样本用药数据统计，2013年来那度胺用药金额为175万元，2014年为1078万元，2015年为1356万元，2016年为1921万元，2017年为2202万元。国内上市五年来，该药销售额增速并不快。究其原因，进口原研药高昂的价格让很多国内患者只能望而却步。

 

　　目前我国获准上市来那度胺制剂的企业只有两家，进口产品是新基的来那度胺胶囊。2017年12月，双鹭药业来那度胺胶囊获得国内首仿批准。目前正在申报来那度胺的企业还有10多家，其中，齐鲁制药、正大天晴、豪森药业、美大康华康药业、山东孔府制药5家已进入申报生产阶段，其他企业则处于临床试验阶段。

 

　　硼替佐米：替代加速，全球增速趋缓，国内申报火热

 

　　硼替佐米由千禧制药（后被武田收购）研制开发上市，商品名为“Velcade”。该产品于2003年5月获得美国FDA快速审批上市，批准适应症为多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤。该产品是全球第一个上市的蛋白酶抑制剂，已成为多发性骨髓瘤及嵌套性淋巴瘤的一线治疗方案。目前美国市场的销售由日本武田负责，美国之外由强生制药进行销售。由于面临来那度胺和沙利度胺的竞争，再加上专利到期临近，该药全球销售增速趋缓。

 

　　据全球药物销售数据，2003年硼替佐米销售额为0.6亿美元，2008年则突破10亿美元，2011年销售额近20亿美元，2014年近30亿美元，之后市场有所下降。2016年，武田和强生的产品销售额分别为15亿美元和12亿美元，2017年为24.76亿美元。目前该产品已在80多个国家上市，过去10多年，硼替佐米在多发性骨髓瘤的临床治疗中发挥了重要作用。2015年受专利到期影响及仿制药挑战，硼替佐米在全球多发性骨髓瘤用药市场排名第二。

 

　　美国强生的硼替佐米于2006年获批进入中国，商品名为“万珂”，剂型为粉针剂，规格有1.0mg、3.5mg两种。据国内样本医院数据统计，硼替佐米2006年销售额为326万元，2014年销售额为1.85亿元，2015年销售额为2.14亿元，2016年销售额为2.23亿元，2017年则为3.19亿元。在国内多发性骨髓瘤治疗药物市场中，硼替佐米的销量远高于来那度胺，这与医保支付、销售推广、医生用药习惯、获批适应症等有关。

 

　　目前国内已有两家企业取得硼替佐米生产批件，分别是2017年12月豪森注射用硼替佐米，2018年4月齐鲁的注射用硼替佐米。目前国内申报注射用硼替佐米的企业有20多家，后续还有众多厂家加入进来，未来市场竞争将会十分激烈。该产品上市以来增速较快，国内许多知名企业早已瞄准该产品市场商机。

 

 

　　达雷木单抗由强生旗下杨森公司研制开发，于2015年11月通过优先审评获得FDA批准上市，商品名为“Darzalex”。该产品是一种抗CD38的单克隆抗体，具有广谱杀伤活性，靶向结合多发性骨髓瘤细胞表面高度表达的跨膜胞外酶CD38分子，通过多种机制诱导肿瘤细胞的快速死亡。

 

　　该产品临床主要用于单药四线治疗接受过蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂治疗的复发多发性骨髓瘤患者。2016年11月被FDA批准联合地塞米松、来那度胺或硼替佐米二线治疗多发性骨髓瘤。2017年6月被FDA批准联合地塞米松、泊马度胺三线治疗多发性骨髓瘤。

 

　　2017年11月，强生向FDA提交了Darzalex联合硼替佐米、马法兰及泼尼松用于不适合自体干细胞移植的新诊多发性骨髓瘤患者的治疗，若获批将成为首个一线治疗的适应症。此外，Darzalex的潜在适应症还包括多种白血病和淋巴瘤，强生正在进行该药的各种适应症临床研究。

 

　　据全球药物销售数据统计，2015年达雷木单抗销售额为0.2亿美元，2016年销售额为5.72亿美元，2017年销售额为12.42亿美元。该产品上市第三年销售额已过10亿美元，增速较快。有专家预测，随着该产品适应症的不断增加，其销售峰值有可能超过50亿美元。

 

　　达雷木单抗尚未在国内上市。目前强生达雷木单抗已在国内申报，申报名称为人源抗CD38单克隆抗体（Daratumumab）皮下注射液，有两个受理号，分别为JXSL1700081国、JXSL1700082国，办理状态为“在审评审批中”。

 

 

　　伊沙佐米由日本武田制药研制开发，于2015年11月获得美国FDA批准，商品名为“Ninlaro”。该产品与来那度胺和地塞米松联用，主要用于多发性骨髓瘤的二线疗法。伊沙佐米为第3个上市的蛋白酶体抑制剂。

 

　　据全球药物销售数据统计，2015年伊沙佐米全球销售额为0.4亿美元，2016年为2.7亿美元，2017年为4.2亿美元。

 

　　2018年4月17日，武田伊沙佐米获批国内上市，商品名为“恩莱瑞”。该产品联合来那度胺和地塞米松作为首个全口服治疗方案，用于治疗已接受过至少一种既往接受过治疗的多发性骨髓瘤成人患者。

 

　　多发性骨髓瘤是一种具有复发特征的进展性肿瘤，患者十分期待更优的治疗方案以坚持长期治疗。在2017年最新修订发布的《中国多发性骨髓瘤诊治指南》中，伊沙佐米已经成为推荐治疗方案用于骨髓瘤患者的二线治疗。

 

　　武田从推出全球首个蛋白酶体抑制剂硼替佐米，到全球首个口服蛋白酶体抑制剂伊沙佐米，为多发性骨髓瘤患者开启了全口服治疗的新时代。口服治疗极大提高了患者治疗的便捷性和依从性，对于帮助患者坚持长期治疗、获得持久缓解有着重要意义。

 

 

 

　　随着来那度胺和硼替佐米仿制产品的快速上市，这些抗肿瘤重磅药物将逐渐实现国产化，打破国外巨头在中国市场多年来的垄断格局。目前来那度胺和硼替佐米已纳入医保谈判目录，国产仿制药比原研药价格更低，可满足众多患者用药的可及性。现在国内已有多个多发性骨髓瘤仿制药上市，再加上进口新产品上市，未来将推动抗肿瘤药物市场快速增长。