中药企业新GMP认证闯关攻略 积极应对练好内功

　　按照《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（简称新版GMP）的要求，以中药和中药饮片为代表的其他类别药品的生产均应在2015年12月31日前达到新版GMP要求，未在规定期限内通过认证的企业（车间），不得继续生产药品。

 

　　随着规定期限的临近，飞行检查的规模和频率不断加大，可以说不少中药处于生死存亡的关键时刻。据不完全统计，截至10月27日，全国19个省份已有100家药企被收回药品GMP证书，其中中药及中药饮片企业占63%。

 

 

　　目前，中药企业普遍呈现“规模小、数量多、结构散”的杂乱格局，大型现代规范化中药企业较少，而处于较低层次的中小型企业竞争力主要在于价格，一定程度上忽视了产品质量及自身管理。从新版GMP对企业的要求来看，中药企业存在的问题主要集中在原料、生产过程以及自身管理体系方面。

 

 

　　当前中药企业大多是购买中药饮片后根据组方加工成中成药，随着中药饮片需求量的加大，药材交易市场上以次充好、染色增重、违规炮制、掺假使假的现象时有发生；有的企业为了降低成本，不按标准对中药材和中药饮片进行全项检验，原料质量难以保障，在此基础上生产出来的中成药质量效果往往难以令人满意。

 

　　2、生产过程不够规范

 

　　被收回GMP证书的中药企业在生产过程中存在的问题主要有：中西药生产交替共线等违规操作、编造虚假检验分析报告和数据、不重视保存导致中药材霉变、涉嫌生产假冒中药饮片等。

 

　　3、自身管理体系不完善

 

　　按照GMP要求，企业应当有一整套完备的运行监督体系，对于中小型中药企业而言，缺乏系统规范的管理体系而使企业各种问题层出不穷，从而导致GMP证书被收回的情况不在少数。随着制药装备行业的不断发展，除了部分经济条件较差的药企选择质低价廉的药机装备之外，我国制药装备整体水平完全跟得上药企GMP水平的整体步伐，反而是药企的GMP理念、软件文件、质量管理等方面的落后，造成了药企GMP合规性和药品质量的严重风险。

 

 

　　在新版GMP认证大限将至、检查力度不断加大的情况下，中药企业应该严格按照标准进行自我筛查，必要时可牺牲部分经济利益。对于中小型企业而言，着眼点应倾向于硬件设备是否合格以及生产过程的规范性；而现代化程度较高的大型中药企业则应从整个管理、监督体系方面加以规范。只有抓好自身检查、完善内部建设，紧跟外部政策趋势、积极获取信息，才能有足够的底气应对严格的飞行检查，避免GMP证书被收回。

 

 

　　要想达到GMP认证的要求，首先必须熟悉认证规则，尤其是新版GMP中新增加的要求。新版GMP提高了部分生产条件的标准，引入了质量风险管理新理念，明确要求制药企业应当建立全面、系统、严密的质量管理体系，并且必须配备足够的资源，包括人力资源和管理制度来保证质量体系的有效运行。此举的目的主要在于“化被动解决问题为主动预防事故发生”，从而保证药品质量。

 

　　这说明，新版GMP更强调企业自身软件方面的提升：一是大幅提高对企业质量管理软件方面的要求；二是全面强化从业人员的素质要求；三是细化了操作规程、生产记录等文件管理规定；四是进一步完善了药品安全保障措施。

 

　　2、熟悉规则：重视检查制度重点

 

　　除了要熟悉新版GMP认证要求之外，也要熟悉检查制度，充分掌握最新的业界消息，结合企业自身情况，有则改之，无则加勉。

 

　　按照《药品飞行检查办法（征求意见稿）》的规定：有核查、投诉举报问题、调查药品质量风险、调查药品严重不良反应或者群体不良事件等六种情形，可以启动药品飞行检查。与以往对药企的飞行检查不同，今年的飞行检查开始重点实行“一票否决制”，因此，发生过上述六种情形的中药企业无疑是检查重点，但没有发生过问题的中药企业也不可掉以轻心。

 

　　3、软硬兼重：企业严格把关

 

　　在充分了解GMP证书被收回的原因及现状之后，中药企业应快速进行自我审查，避开雷区。无论是硬件还是软件方面，大型中药企业和中小型中药企业都应根据本企业的特点，解决目前企业存在的问题，防止在GMP检查中被淘汰。

 

 

 

　　原料是否合格始终是GMP认证中最基本的问题，建立医疗机构中药饮片外部风险管理机制可以从源头上控制中药饮片的质量风险。对于自己生产中药饮片的药企而言，除了要在加工中草药制作中药饮片的过程中注意认证中卫生等环境的要求，也要严格遵守加工炮制方法和标准。

 

　　购进中药饮片加工中成药的中药企业，其原料问题主要源于饮片生产企业的不规范生产或中药材的不规范栽培。中药企业应该认真检查自己的中药进货渠道，可以对供货企业进行风险评估。一是全面了解供货企业信息，必要时可以组织中药师对供货企业实地考察，同时对购入药材通过外观形状、薄层鉴别、成分测定和分子鉴定等手段鉴别真伪和判别质量，并做好审计工作；二是与食品药品监督管理部门建立风险沟通机制，及时获取中药饮片供货企业的风险信息，并根据收集到的信息对中药饮片供货企业进行风险审核。

 

　　在中药饮片保存方面，一方面要避免潮湿防止变质；另一方面，一旦发现原料发生霉变应当立即停止使用，并认真做好相关记录。部分中药饮片的流通速度较慢，为了降低中药变质的风险，中药企业应该定期检查厂房，关注天气的地域性变化，中小型企业也要尽量避免一次性大量购入中药饮片。

 

　　2、定期检查设备 严格执行生产要求

 

　　在中药制剂、中成药制作的过程中，中药企业要定期检查生产设备，也要严格按照要求进行生产。

 

　　首先，在制作成药时要严格按方投料，注意区分相似药材之间的细微差别，切不可随意用有相似药效的其他中药替代。第二，对毒性饮片切记申请审批。第三，注意在生产和检查过程中做好相关记录。

 

　　3、加强流通过程中药品质量管理

 

　　中药饮片的购、销、存与其他药品相比有其自身特点，受环境的影响较大。在销售过程中，专业的药学从业人员不但要对处方的合理性进行审核，还要严格按照处方进行调配和销售。在运输过程中，也要注意中药饮片的特殊保存，尤其是近年来快递行业快速发展，中药饮片在流通环节中应当保证有证可循、有据可查，确保中药饮片的安全性与有效性。

 

　　4、利用现代化信息系统

 

　　快速准确获取中药关键质量属性信息是解决中药制药过程质量分析的关键技术问题。目前，NIR模型评价方略为中药关键质量属性的快速评价、生产全过程的关键质量指标传递规律揭示、质量风险最小的中药全程分析与优化控制的实现提供了可靠性支撑。

 

　　我国部分大中型中药制药企业已经实现了现代化自动生产，完全可以考虑引入NIR模型，为整个生产过程中的质量把关。

 

　　生产管理和质量管理部门是中药企业的关键部门，其负责人必须是具有执业资格的专业人员。此外，对于其他企业员工也要制定切实可行的培训计划，学习相关，提高操作技能。

 

　　5、规范企业管理模式

 

　　企业管理的规范性欠缺、缺乏自我质量监督体系是目前中药企业存在的普遍问题。对于大中型中药企业而言，有了一流的硬件设备，更应提高管理体系和质量风险监测系统。除了建立健全企业的组织运行机构之外，还需要借鉴工业品生产的先进经验，引入生产成本、质量、批次和供应量管理的方法，为企业树立品牌，并用商标和专利进行品牌和技术保护。 （作者单位：北京中大学）